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白血病能否实施靶向治疗?这个标记物是关键

作者:大佑健康浏览次数:37651
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摘要:BRD4抑制剂是白血病的新型靶向药物。近期,奥地利科学家揭示了BRD4基因在白血病细胞中的作用机制,并发现适用该靶向疗法的第一个“生物标志物”,在白血病治疗领域取得了重大进展。

2011年,科学家发现急性髓系白血病细胞尤其依赖BRD4基因,于是,BRD4成为白血病治疗的新靶点。仅在4年后,一些BRD4抑制剂已进入临床试验,且结果令人鼓舞。


“漏网”的白血病细胞


尽管取得了如此快速的进展,人们仍不清楚癌细胞依赖BRD4的原因,而这一知识对于开发靶向疗法和选择适当的患者至关重要。近期,奥地利分子病理学研究所和维也纳Boehringer Ingelheim生物制药公司的研究小组一起,揭示了白血病细胞对BRD4依赖并可能断绝这种依赖的新机制。研究结果发表在最新的《自然》杂志上。

 

作为转录调控因子,BRD4控制了成百上千个基因的活性,尤其重要的一个就是与白血病相关的MYC癌基因。BRD4抑制剂关闭了这一癌基因的表达,癌细胞或是死亡或是发育为正常细胞。然而,白血病细胞也可产生耐药反应,逃避BRD4抑制效应。这一“逃生之路”就是WNT信号通路。WNT元件可结合一段基因的增强子区域,从而激活MYC癌基因。

 

预测靶向治疗的新标记物


为了预测哪些患者会对BRD4抑制剂产生耐药,该研究小组又与维也纳医科大学长期合作。在测量WNT信号标记物时,研究人员发现低WNT活性的患者细胞对BRD4抑制剂敏感,而高WNT活性与耐药相关。也就是说,预测BRD4抑制剂靶向治疗在某个患者体内是否成功,可以检测WNT的活性,这也成为白血病靶向疗法的第一个“生物标志物”。

 

虽然癌细胞可以逃避靶向治疗,但科学家们相信更好地了解相关机制将促成一些联合疗法最终战胜癌细胞。如果我们对癌细胞的逃生路线掌握更多,将能够预测出下一步有效的靶向疗法,在与癌症的对决中总是领先癌细胞一步,才能最终完胜制敌。


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